Майже кожна третя трансплантація печінки в Іспанії зривається через непередбачувану причину: орган не придатний для пересадки. У 2023 році це сталося з 545 з 1800 зареєстрованих донорів. У більшості випадків причиною була хвороба печінки, спричинена жировим гепатозом.

Ці дані озвучила Беатріс Домінгес-Хіль, директор Національної організації трансплантації (ONT), на 50-му конгресі Іспанської асоціації з вивчення печінки (AEEH), що відбувся минулого тижня в Мадриді. Іспанські гепатологи підкреслюють, що ці цифри є ще одним свідченням проблеми громадського здоров'я, про яку вони попереджають уже давно, і яку вони сміливо називають «однією з епідемій XXI століття». Причини, наполягають експерти, тісно пов'язані з нездоровим харчуванням та малорухливим способом життя, тому ця патологія часто супроводжує інші дві, також дуже поширені: ожиріння та діабет 2 типу.

«Від третини до чверті населення має жировий гепатоз. Але більшість навіть не знає про це, що показують невдалі випадки донорства. Причина в тому, що захворювання печінки не проявляє симптомів, поки не зайде дуже далеко. Якщо додати до цього той факт, що єдиний варіант – спробувати змусити пацієнта змінити спосіб життя, і що у нас немає жодного конкретного лікування, щоб допомогти йому, картина до цього часу була досить сумною», — пояснює Мануель Ромеро, президент AEEH.

Дві молекули зіграли головну роль на науковій конференції через їхній потенціал пролити світло на цей похмурий горизонт, хоча наразі жодна з них не схвалена в Європі для лікування жирового гепатозу. Одна з них – ресметиром, який схвалено в Сполучених Штатах і є першим препаратом, розробленим спеціально для лікування цього захворювання. Інша – семаглутид, набагато відоміший під своєю комерційною назвою Ozempic, дані щодо якого, представлені на конгресі, підтверджують, що він приносить користь для здоров'я печінки. Однак, на даний момент, єдиними двома схваленими показаннями для цього препарату є діабет та ожиріння.

«Поява нових методів лікування жирового гепатозу, після отримання схвалення Європейського агентства з лікарських засобів (EMA), може стати великою допомогою для пацієнтів у той час, коли ми спостерігаємо революційні зміни у боротьбі з ожирінням». Так висловився Хав'єр Креспо, член Дослідницького інституту Маркеса де Вальдесілья (IDIVAL) та керівник ще одного важливого дослідження, представленого на конгресі. «Ми вивчили дані більш ніж 40 000 осіб віком від 40 до 70 років, отримані з так званої когорти Кантабрії, випадкової вибірки жителів цієї спільноти. І результати показують, що поширеність метаболічного жирового гепатозу становить від 29% до 30% досліджуваного населення», – підкреслив він.

Метаболічний жировий гепатоз – також називають метаболічним стеатогепатитом (EHM) – спричинений накопиченням жиру в печінці. Близько 20% пацієнтів, які страждають на нього, розвивають стеатогепатит (MASH). «У цих прогресуючих формах печінка перестає нормально функціонувати. Відмирають клітини печінки та виникають рубці, що відомо як фіброз», – пояснює Ромеро, який також є керівником відділення гепатології лікарні Вірхен-дель-Росіо в Севільї.

За кількістю та поширеністю рубців EHM класифікується від F0 – коли накопичений жир ще не спричинив пошкоджень – до F4. Фіброз печінки може прогресувати до цирозу та раку печінки, а також пов'язаний з серцево-судинними ускладненнями (інфаркти та інсульти, серед інших) та іншими пухлинами.

Надмірне споживання насичених жирів – фаст-фуд, ультраоброблені продукти, ковбаси, випічка... – та солодких напоїв є, поряд з генетикою, причиною захворювання в одній з його найбільш поширених форм (інша пов'язана зі споживанням алкоголю). Зміна звичок для переходу до здорового харчування та фізичних вправ завжди є необхідним кроком для відновлення здоров'я печінки. «У більшості випадків цього буде достатньо, оскільки цей орган має дивовижну здатність до самовідновлення. Але в інших випадках цього буде недостатньо, і саме ці пацієнти отримають користь від нових методів лікування», – каже Росіо Аллер, гепатолог лікарні Клініко-де-Вальядолід та науковий секретар AEEH.

Ресметиром не є невідомою молекулою для іспанських гепатологів, які зіграли певну роль у її розробці, взявши участь у клінічному дослідженні MAESTRO-NASH у десятку державних лікарень Іспанії. Препарат приймається перорально один раз на день і впливає на бета-рецептори гормону щитовидної залози, розташовані в клітинах печінки, що допомагає регулювати метаболізм ліпідів та глюкози. Результати показують, що від 26% до 30% пацієнтів з MASH, які приймали ресметиром, відчули покращення – порівняно з 9,7% тих, хто отримував плацебо – і «один з чотирьох досяг регресії як мінімум на одній стадії фіброзу», – підкреслює Ромеро, який брав участь у випробуваннях.

Препарат, який продається під назвою Rezdiffra, був схвалений Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) у березні 2024 року, і компанія-розробник, Madrigal Pharmaceuticals, сподівається, що EMA дасть йому зелене світло в Європі «до середини 2025 року», як повідомив речник.

Результати, представлені на конгресі щодо семаглутиду, з дослідження ESSENCE, показують, що «лікування дозою 2,4 міліграма на тиждень [доза, схвалена для лікування ожиріння] дозволяє усунути запалення у 32% пацієнтів та покращити фіброз у 36%, що значно перевищує результат, отриманий з плацебо, який становить приблизно половину», – пояснює Ромеро. Семаглутид, погоджуються експерти, має перевагу, оскільки його профіль безпеки добре відомий, оскільки він використовується у пацієнтів з діабетом з 2017 року.

Росіо Аллер, яка не брала участі у випробуваннях, вважає результати обох препаратів обнадійливими, хоча наразі вони відповідають на лікування лише у частини хворих. «Ми пережили багато років невдач і не мали жодної фармакологічної альтернативи, тому ці результати знаменують важливу зміну тенденції, яка відкриває шлях для майбутніх досліджень», – стверджує вона.

Однак, ця експерт наполягає на тому, що перше втручання у пацієнтів з жировим гепатозом має базуватися на змінах у харчуванні та фізичних вправах. «Метаболічний стеатогепатит – одна з епідемій XXI століття. Він уже вражає більше чверті населення і значною мірою залежить від того, як ми харчуємося та як мало рухаємося. Ми відходимо від середземноморської дієти, яка, крім того, що є нашою культурою, дуже корисна для здоров’я. Схоже, ми рухаємося до інших форм харчування, які не є особливо здоровими», – скаржиться вона.

Зв'язок з рівнем освіти

Зв'язок цих змін у харчуванні з соціально-економічним становищем сімей був ще одним з пунктів, які стали очевидними під час конгресу. «У дослідженні в Кантабрії, крім вивчення поширеності метаболічного жирового гепатозу, ми вперше проаналізували, як впливають соціальні детермінанти здоров’я. І ми побачили, що такі змінні, як бідність, нижчий рівень освіти, безробіття, ситуація вразливості, наявність інвалідності або річний дохід менше 18 000 євро, чітко пов’язані з вищою поширеністю захворювання, але також і з тим, що воно розвивається у важчі форми», – підсумовує Хав'єр Креспо.

Цей експерт вважає необхідним вжиття масштабних заходів у сфері охорони здоров’я. «Ми повинні працювати зі шкіл, тому що лише освіта дозволить громадянам усвідомити вплив на здоров’я наших рішень щодо того, що ми їмо, якою фізичною активністю ми займаємося... Але також необхідно оподатковувати шкідливу їжу та ультраоброблені продукти. Здорова їжа має бути більш доступною, ніж та, про яку ми точно знаємо, що вона шкідлива для здоров’я. І дуже часто трапляється прямо протилежне», – підсумовує він.