Тяга до їжі та епізоди переїдання формуються в мозку, і саме там діє нове покоління препаратів для схуднення. Нещодавнє дослідження, опубліковане в науковому журналі, пояснює, як ці сполуки пригнічують нейронну активність. Неврологи з Пенсільванського університету мали рідкісну нагоду зазирнути в мозок чотирьох людей з ожирінням, які страждають від розладу переїдання.

Один з учасників отримував лікування тірзепатидом – препаратом для схуднення, який, як було показано, пригнічує нейронну активність у прилеглому ядрі, області, пов'язаній із задоволенням, мотивацією та винагородою. Хоча ефект препарату був короткочасним або неповним, ці результати є першим дослідженням на людях щодо впливу цієї сполуки на мозкову активність. "Тепер ми можемо почати розуміти, що роблять ці ліки в цій області мозку", – пояснив доктор Кейсі Халперн, невролог з Пенсільванського університету та провідний автор дослідження.

Бажання їсти, будь то для задоволення чи для отримання енергії, включає складну взаємодію між різними областями мозку. Дослідження того, як ці препарати змінюють мозкову активність, може сприяти розробці нових методів лікування розладів харчової поведінки.

Препарати для схуднення, такі як тірзепатид, сприяють втраті ваги дивовижним чином, який ми до кінця не розуміємо. Основний механізм полягає в імітації інкретінів – гормонів, які природним чином виділяються в кишечнику при надходженні їжі. Інкретини стимулюють секрецію інсуліну та повідомляють мозку про те, що їжа вже надійшла, викликаючи відчуття ситості. У людей з діабетом 2 типу та ожирінням ці гормони функціонують не зовсім коректно. Тому вони продовжують їсти, навіть якщо фізично ситі.

Аналоги інкретінів імітують ефекти цих молекул, обманюючи підшлункову залозу та мозок, повідомляючи їм, що ви вже поїли, викликаючи відчуття вічної ситості. Перше покоління препаратів, семаглутид (що продається під торговими марками Ozempic або Wegovy), імітувало лише одну молекулу – GLP-1. "Але нові композиції додають ефект GIP, створюючи набагато потужнішу подвійну сполуку", – зазначає ендокринолог. Це стосується тірзепатиду, що входить до складу комерційних марок, таких як Mounjaro. "Це найефективніший препарат для схуднення, який існував досі", – пояснює вона. Перші версії семаглутиду забезпечували середню втрату 15% маси тіла. Тірзепатид збільшує цей відсоток до 22%. "Одна з гіпотез полягає в тому, що GIP діє на інших рівнях мозку, посилюючи ефект GLP-1", – зазначає експерт.

Досі існували припущення, що ці молекули можуть впливати на нейронні механізми задоволення та залежності. Це було продемонстровано на мишах та спостерігалося в обсерваційних дослідженнях. Однак поточне дослідження аналізує мозкову активність, зареєстровану безпосередньо за допомогою електродів, у чотирьох учасників з важким ожирінням та труднощами в контролі своїх харчових звичок. "Операція на мозку для імплантації електродів є інвазивною, тому надзвичайно рідко можна вивчати активність мозку людини таким чином", – пояснює Халперн.

Спочатку дослідження мало на меті імплантувати електроди людям з розладами переїдання, щоб взаємодіяти з мозком з метою зупинити тягу до їжі до її виникнення. Але одна з чотирьох учасниць, 60-річна жінка, яку ідентифікували як "пацієнтку номер три", проходила лікування тірзепатидом, тому неврологи вирішили також спостерігати, як препарат діє на її мозок, і порівняти її активність з активністю інших пацієнтів. "Ця рідкісна можливість вивчити базову фізіологію агоністів у мозку може більше не повторитися", – коментує Халперн, тому він вирішив нею скористатися.

При цьому вони виявили, що епізоди інтенсивної стурбованості їжею та тяги були пов'язані з більш інтенсивними низькочастотними мозковими сигналами (так звана дельта-тета активність) у прилеглому ядрі. І що вживання тірзепатиду пригнічувало цей сигнал, що призвело до зменшення тяги та втрати ваги. "Це відкриття може бути корисним для лікування широкого спектру станів, пов'язаних з контролем імпульсів", – зазначає автор.

Розлад переїдання був визнаний психічним захворюванням у 2013 році, за оцінками, він вражає 3% населення Іспанії, будучи найпоширенішим розладом харчової поведінки серед дорослого населення. Розуміння мозкових механізмів, що його викликають, може змінити підхід до його лікування. "Це також може стати революцією в галузі психічного здоров'я, розладів харчової поведінки та залежностей", – вважає Сіудін. "Можливо, багато з цих діагнозов базуються на біологічних змінах, і замісна терапія може покласти край патології."