Світ Ozempic продовжує розширюватися

Світ Ozempic продовжує розширюватися. Ці інноваційні препарати, які допомагають пацієнтам втратити близько 15% ваги, вже здійснили революцію в лікуванні діабету та ожиріння і продовжують розширювати свій спектр дії. Згідно з новим дослідженням, опублікованим у журналі The New England Journal of Medicine (NEJM), вони також позитивно впливають на лікування прогресуючих стадій жирової хвороби печінки, пов'язаної з метаболічною дисфункцією. Це захворювання, яке вражає кожного третього дорослого, характеризується накопиченням жиру в печінці, а в найважчих формах також високим рівнем фіброзу та запалення, здатних викликати цироз або рак. Нове дослідження показує, що семаглутид (активний інгредієнт першого покоління цих препаратів проти ожиріння) здатний зупинити і навіть повернути назад цю складну хворобу.

У двох третинах пацієнтів, які брали участь у клінічному дослідженні, пояснюють автори, ці препарати, також відомі як агоністи рецептора GLP-1 (оскільки вони імітують гормони, які природним чином викликають відчуття ситості), здатні зменшити запалення, спричинене відкладенням жиру в печінці. Фіброз також покращився у 37% учасників. Відкриття, пояснюють дослідники, відкриває двері для нового терапевтичного сценарію при небезпечній хворобі, для якої досі не було великого фармакологічного арсеналу.

Семаглутид, що продається під назвою Ozempic або Wegovy, імітує роль пептидів в організмі, які регулюють, серед іншого, насичення: молекула діє в кишечнику і посилає сигнал у мозок, щоб ми відчували себе ситими. Але експерти пояснюють, що пептид, який імітує цей препарат, знаходиться у всьому організмі, і рецептори, які з ним спілкуються, також. Тому ефект препарату може бути на різних рівнях, окрім зменшення жиру. «[За допомогою цих препаратів] зменшується вісцеральний жир, але рецептори цих молекул є майже у всіх органах, і це також матиме свій ефект. Ми знаємо, що існує 230 прямих ускладнень ожиріння. Дисфункціональні адипоцити створюють сприятливе середовище для багатьох захворювань. Залишається лише провести випробування [щоб перевірити вплив препаратів на ці рівні]», — розмірковує Андреа Чудін, керівник відділення комплексного лікування ожиріння лікарні Валь д'Еброн у Барселоні та член правління Іспанського товариства вивчення ожиріння.

Дослідження, опубліковане в NEJM, є прикладом цього. Жирова хвороба печінки тісно пов'язана з групою метаболічних розладів (високий кров'яний тиск, високий рівень цукру в крові, ожиріння, високий рівень холестерину і тригліцеридів), які підвищують ризик серцево-судинних захворювань, інсульту і діабету. Близько 30% населення світу страждає від жирової хвороби печінки, пов'язаної з метаболічною дисфункцією, і хоча у більшості випадків вона може розвиватися безсимптомно, експерти підрахували, що від 25% до 30% хворих перенесуть найважчий ступінь захворювання. Тобто ланцюжок пошкоджень печінки, які можуть поставити під загрозу життя пацієнта: надмірне накопичення жиру в печінці не дозволяє органу адекватно його зберігати і метаболізувати, і клітини печінки починають страждати і гинуть, що в кінцевому підсумку викликає запалення; для боротьби з цими ураженнями печінка генерує механізми рубцювання (фіброз), але ця рубцева тканина не може виконувати ті ж функції, що і здоровий орган, і печінка починає відмовляти.

Стаття, представлена в NEJM, є попереднім аналізом міжнародного клінічного дослідження (фаза 3), проведеного дослідниками з Королівського коледжу Лондона та Університету Вірджинії Співдружності та профінансованого Novo Nordisk (фармацевтична компанія, що продає Ozempic). Вчені набрали 800 людей з прогресуючими стадіями жирової хвороби печінки, пов'язаної з метаболічною дисфункцією, і розділили їх на дві групи: одній вводили семаглутид, а іншій - плацебо. Результати через 72 тижні лікування показують, що майже у 63% пацієнтів, які отримували інноваційні препарати, запалення внаслідок накопичення жиру зникло, а фіброз не погіршився; у групі плацебо покращення досягло лише 34%. Дослідження також показало, що у 37% пацієнтів, які отримували семаглутид, рубці на печінці зменшилися (22,4% у групі плацебо). Також було виявлено, що препарати відновили інші печінкові маркери і зменшили вагу на 10,5% (2% в іншій групі). Філіп Ньюсом, директор Інституту вивчення печінки імені Роджера Вільямса при Королівському коледжі та автор дослідження, заявив у прес-релізі, що результати є «надзвичайно перспективними». Вчений нагадав, що жирова хвороба печінки, пов'язана з метаболічною дисфункцією, є зростаючою проблемою у всьому світі, і це клінічне дослідження, зазначив він, дає «реальну надію» пацієнтам на пізніх стадіях цього захворювання. «Хоча ці результати слід інтерпретувати з обережністю, аналіз показує, що семаглутид може бути ефективним інструментом для лікування цього прогресуючого захворювання печінки», — додав він. Ми знаємо, що існує 230 прямих ускладнень ожиріння. Дисфункціональні адипоцити створюють сприятливе середовище для багатьох захворювань» Андреа Чудін, ендокринолог Іспанського товариства вивчення ожиріння

У відповіді електронною поштою Ньюсом заглибився в механізми, які пояснюють, чому Ozempic працює в цих контекстах: «Ймовірно, семаглутид має залежні від ваги ефекти (через вплив на насичення), а також ефекти, незалежні від втрати ваги (вплив на чутливість до інсуліну та запалення)». Більше половини пацієнтів, набраних у дослідженні, також мали діабет 2 типу, а троє з чотирьох страждали від ожиріння. Щодо пацієнтів, які не так сильно відреагували на цей попередній аналіз, дослідник зазначає: «Важливо враховувати, що ці дані стосуються лише 72 тижнів, тому можливо, що при більш тривалому лікуванні більше пацієнтів зможуть побачити користь».

Ванеса Берналь, член правління Іспанської асоціації вивчення печінки, каже, що гепатологи уважно стежили за цим дослідженням. Ці результати були очікуваними, каже вона, тому що попередні фази дослідження вже дали «вражаючі дані». «Крім того, гепатологи знають, що, коригуючи метаболічні стани і втрачаючи вагу [чого зазвичай досягає семаглутид], печінка значно покращується», — додає вона.

Боротьба з фіброзом

Чудін також не здивована результатами: «Це те, чого ми очікували». Ендокринолог визнає, що досі дослідження, проведені з семаглутидом при цьому захворюванні, не показали впливу на фіброз, але показали вплив на накопичення жиру в печінці. І це вже давало вченим промінь оптимізму. «Найбільше нас хвилює фіброз, але з тією ж молекулою, у дослідженні фази 2, цього не було, можливо, через дизайн дослідження або тривалість лікування. Тому побачити, що з цим дослідженням фіброз можна повернути назад, дає надію», — розмірковує вона.

Разом з тим, вона уточнює, що це дослідження виявило позитивні результати у пацієнтів з проміжними або прогресуючими ступенями рубцювання (II і III), але вони не знають, чи матимуть ці препарати ефект на найважчій стадії фіброзу (ступінь IV) або коли вже є цироз. Самі автори у статті також заглиблюються в цю лінію і зазначають: «Хоча семаглутид можна безпечно застосовувати пацієнтам з цирозом, його ефективність у цій популяції не встановлена». Берналь, зі свого боку, нагадує, що існують спостережні дослідження лікованих пацієнтів з цирозом, які показують певне поліпшення: «Коли цироз добре встановився, його важко повернути назад. Але деякі аспекти, такі як ризик ускладнень і раку, можуть покращитися»

Клінічне дослідження триває: дослідження планує набрати загалом 1200 учасників з 37 країн і продовжити його протягом п'яти років, щоб проаналізувати виживаність без цирозу за цей час. Але світ Ozempic на цьому не закінчується.

Жирова хвороба печінки через алкоголь

Ньюсом зазначає, що також тривають випробування для вивчення семаглутиду у пацієнтів з ураженням печінки, пов'язаним з алкоголем: «Ми чекаємо на ці дані. Інші дослідження показали, що препарати семаглутиду/GLP-1 можуть змінювати або зменшувати тягу до алкоголю, що може бути корисним у цьому контексті». У цьому ключі Берналь нагадує, що потенціал цих препаратів досліджується у пацієнтів із залежностями: «Ці препарати діють не лише на рівні підшлункової залози, а й у мозку, в гіпоталамусі: вони зменшують насичення, але також впливають на механізми винагороди та покарання. Поєднання цих двох речей було б чудовим, тому що це не тільки позбавить від жиру в печінці, але й контролюватиме імпульс у пацієнтів з проблемним споживанням алкоголю», — розмірковує вона.