Декількома словами
Успішна генна терапія, розроблена в Мадриді, вилікувала дев'ятьох дітей з рідкісним та смертельно небезпечним генетичним захворюванням, відомим як LAD-I. Лікування дозволило дітям, включно з трьома американськими братами й сестрами, жити нормальним життям без постійних інфекцій.
Троє американських братів і сестер, а також ще шість дітей, народжених з рідкісною смертельною хворобою, повернулися до нормального життя завдяки генній терапії, розробленій у Мадриді.
П'ять років тому вчителька відчула, що її сім'я «найбільш невезуча у світі». Вона та її чоловік, не знаючи того, були носіями рідкісної мутації в ДНК, яка, якщо успадковується від обох батьків одночасно, викликає потенційно смертельне захворювання, що вражає лише одну людину на мільйон у світі. Вони ще не знали цього, але кожна дитина, яку вони зачнуть, матиме 25% шансів захворіти. У них народилося троє дітей, і всі троє страждали від генетичного розладу, який анулював їхній захист і прирікав на постійні інфекції. Ймовірність того, що таке станеться, була схожою на ймовірність отримати конкретну монету серед сотень тисяч, підкинути її шість разів у повітря, і щоб завжди випадала решка. Іспанська генна терапія тепер дозволила трьом братам і сестрам — Аві (9 років), Олівії (7 років) і Лендону (5 років) — та іншим шести дітям відновити своє нормальне життя. Дивовижні результати були опубліковані 30 квітня у спеціалізованому журналі.
Історія почалася близько 15 років тому в лабораторії в Мадриді, у Центрі енергетичних, екологічних і технологічних досліджень (CIEMAT). Команда на чолі з Хуаном Антоніо Буереном та Еленою Альмарсою вирішила протистояти надзвичайно рідкісному захворюванню — дефіциту адгезії лейкоцитів I типу (LAD-I), через яке діти страждають від дуже болісних бактеріальних інфекцій з виразками на шкірі, в роті та дихальних шляхах, оскільки їхні білі кров'яні тільця аномальні та нездатні боротися з мікробами-загарбниками.
«70% пацієнтів з важкою формою LAD-I помирають до досягнення трьох років», — нарікає Буерен. Захворювання спричинене мутацією гена, що викликає відсутність білка, необхідного для міграції білих кров'яних тілець з крові до інфікованих тканин. У 2016 році команда з Мадрида змогла розробити спосіб лікування розладу, використовуючи генетично модифікований вірус, який вводить у клітини правильну версію дефектного гена. Негайно американська компанія Rocket Pharma, розташована у Нью-Йорку, придбала права на цю терапевтичну стратегію.
Нове дослідження деталізує перші результати застосування на людях. Дев'яти дітям витягли з кісткового мозку стовбурові клітини, які є попередниками білих кров'яних тілець, щоб ввести в них терапевтичний ген у лабораторії та повернути їх в організм уже скоригованими. «Усі вони відвідують школу, ведуть нормальне життя. З клінічної точки зору, почуваються чудово», — святкує Буерен, колишній президент Європейського товариства генної та клітинної терапії.
Клінічні випробування, профінансовані Rocket Pharma, проводилися з однією турецькою дівчинкою в лікарні Ніньо Хесус у Мадриді, ще шістьма учасниками в Каліфорнійському університеті в Лос-Анджелесі та двома в Університетському коледжі Лондона. Лікар Хав'єр Севілья, відповідальний за пацієнтку в Іспанії, вважає, що можна навіть говорити про повне вилікування. «У всіх дев'яти дітей результати були феноменальні, але у нашої пацієнтки, зокрема, було вражаюче, без жодних ускладнень. Вона почувається ідеально. Цим клінічним випробуванням ми довели, що лікування є лікувальним», — вважає він. Команда вже досягла подібного успіху в грудні в іншому випробуванні, що стосувалося іншого генетичного захворювання, яке також вражає дітей.
Терапія розроблена для застосування один раз і має тривати все життя, оскільки модифіковані клітини виробляють здорові білі кров'яні тільця. Опубліковані зараз результати деталізують спостереження за дітьми протягом двох років без повторного появи симптомів. На питання про те, скільки часу має минути, щоб можна було стверджувати, що це повне вилікування і що скориговані клітини не зникнуть, Севілья, керівник відділення гематології лікарні Ніньо Хесус, відповідає: «Немає точної оцінки, але треба думати, що вони не повинні зникати. Це як при трансплантації [кісткового мозку], коли припускається, що клітини донора залишатимуться там все життя. Тут те саме. Клітини були скориговані, і немає підстав припускати, що трансплантат буде втрачено в якийсь момент, оскільки минуло вже більше двох років, і вони функціонують ідеально».
Біохімік Елена Альмарса у 2020 році залишила CIEMAT, державний центр при Міністерстві науки, щоб приєднатися до нових об'єктів Rocket Pharma. У своїх соціальних мережах вона написала про «врятовані життя дев'яти дітей». Якщо, як очікується за відсутності альтернатив, регулюючі органи дозволять лікування, великою невідомою буде його ціна. Віруси сімейства лентивірусів, як ті, що використовуються в цій новій терапії, вже показали потенціал для лікування ряду рідкісних генетичних захворювань, будь то захворювання імунної системи, червоних кров'яних тілець чи метаболічні розлади. Це одні з найдорожчих ліків у світі.
Буерен пояснює, що «вартість аналогічних методів лікування перевищує два мільйони євро за кожного пацієнта, а в деяких випадках досягає п'яти мільйонів». Європейське товариство генної та клітинної терапії, за його словами, бореться за те, щоб державні установи розробляли такі види лікування на некомерційній основі з метою зробити їх ціну «набагато доступнішою» для національних систем охорони здоров'я. Це складні терапії, адаптовані під кожну людину, надзвичайно дорогі, оскільки вимагають справжньої біологічної «ювелірної» роботи та місяців лабораторних досліджень, а також тому, що акціонери фармацевтичних компаній очікують прибутку. Rocket Pharma, з інвестиціями у кілька мільйонів євро, котирується на біржі.
Лікарня Ніньо Хесус захищає конфіденційність свого пацієнта, але Каліфорнійський університет у Лос-Анджелесі крок за кроком інформував про перебіг лікування трьох братів і сестер Лангенхоп, яких сама американська установа представила як «сім'ю з найважчою долею у світі». Розповідь їхньої матері Алісії Лангенхоп зворушлива. «Ми відчували, що щодня нам доводиться підійматися на гору. Кожна лихоманка, кожен висип були жахливими. Ми завжди думали про найгірше», — згадує мати. Троє американських дітей більше не потребують постійних візитів до відділень невідкладної допомоги для лікування своїх виразок, вони ведуть абсолютно нормальне життя завдяки терапії, розробленій у Мадриді. Хуан Антоніо Буерен оптимістичний, але обережний: «Все вказує на те, що це лікування буде остаточним, але ми не можемо категорично заявити, що пацієнти повністю вилікувані, для цього потрібно почекати ще деякий час».
