Два клінічні випробування на невеликій кількості пацієнтів з хворобою Паркінсона

Два клінічні випробування на невеликій кількості пацієнтів з хворобою Паркінсона продемонстрували, що трансплантація стовбурових клітин у мозок є безпечною та не викликає небезпечних побічних ефектів. Операції були проведені лише на 19 пацієнтах, і їхньою головною метою було лише вивчення безпеки, але обидві також показали позитивні ефекти, такі як зменшення мимовільних рухів, що характеризують це невиліковне захворювання.

Ця хвороба, виявлена палеонтологом, хірургом і геологом британцем Джеймсом Паркінсоном понад два століття тому, є другою найпоширенішою неврологічною хворобою після хвороби Альцгеймера. Близько 10 мільйонів людей у всьому світі страждають від неї, близько 150 000 з них в Іспанії. Хоча більшість пацієнтів старші, є 15% людей, у яких вона розвивається до 50 років, і іноді перші симптоми не є руховими, а психіатричними, такими як депресія, без чіткого розуміння чому.

Причиною хвороби Паркінсона є загибель типу нейронів, відповідальних за вироблення дофаміну. Цей нейромедіатор відіграє важливу роль у настрої, а також у пересуванні та в механізмах винагороди. З 1960-х років хворобу Паркінсона лікують попередником дофаміну, леводопою, яка зазвичай полегшує симптоми. Проблема полягає в тому, що з прогресуванням цієї хронічної хвороби залишається все менше дофамінергічних нейронів, які можна лікувати цим препаратом, внаслідок чого мимовільні рухи, ригідність та інші симптоми знову з’являються.

У 1980-х роках були зроблені перші спроби лікувати це захворювання за допомогою трансплантації нейронів. У той час єдиним способом зробити це було вилучення їх з мозку людських плодів і імплантація їх пацієнтам. Випробування мали позитивні результати у деяких пацієнтів, але лікування застопорилося через його низьку життєздатність та етичні перешкоди.

Зараз два клінічні випробування відновлюють шлях, використовуючи як джерело два класи стовбурових клітин, здатних перетворюватися на будь-який тип тканини. У першому випробуванні, проведеному японськими лікарями та вченими, використовувалися стовбурові клітини, перепрограмовані зі зрілих клітин крові японського донора. Дослідники перетворили ці стовбурові клітини на нейрони, що виробляють дофамін, а потім імплантували їх у мозок семи людей з хворобою Паркінсона. Пересадку зробили в шкаралупу, структуру, розташовану майже в центрі мозку і пов’язану зі ще глибшою структурою, чорною субстанцією, де відбувається загибель дофамінергічних нейронів. Дослідження показує, що імплантовані нейрони почали виробляти дофамін, не створюючи пухлин, що було великим побоюванням щодо цього експериментального лікування. Результати сьогодні публікуються в Nature, еталоні найкращої світової науки.

У другому дослідженні лікарі зі Сполучених Штатів і Канади провели подібну трансплантацію 12 пацієнтам, використовуючи експериментальний препарат на основі ембріональних стовбурових клітин, бемданепросел. У цьому випадку результати показують, що дофамінергічні нейрони вижили після трансплантації і не викликали мимовільних рухів, спричинених імплантатом, що було ще одним із великих побоювань щодо цих методів лікування.

Метою цих перших випробувань було лише продемонструвати безпеку трансплантацій, але обидва зафіксували покращення у більшості пацієнтів. Мимовільні рухи зменшилися до 50% після 18 місяців спостереження, у випадку американського дослідження. Японське дослідження, яке тривало два роки, виявило ефективність у всіх проаналізованих пацієнтів, поки вони приймали свої звичайні ліки (підгрупа з шести осіб), і у більшості з них навіть без ліків (чотири). Невролог з Університету Торонто Андрес Лозано. Університет Торонто Нейрохірург з Університету Торонто Андрес Лозано, який народився в Севільї 65 років тому, є одним з авторів американського випробування. Лікар підкреслює, що це лікування не є лікуванням хвороби, а лише втручанням для покращення симптомів. Але порівняно з іншими експериментальними методами лікування, такими як глибока стимуляція мозку, яка вимагає імплантації електродів у мозок, трансплантація дозволяє «відновити» втрачені нейрони. Це, можливо, дозволить «відновити мозковий контур, який пошкоджений хворобою Паркінсона», підкреслює дослідник.

Обидві роботи мають обмеження. Кількість пацієнтів занадто мала, щоб продемонструвати ефективність зі статистичною надійністю. Крім того, в цьому випадку і пацієнти, і лікарі знали, хто отримує лікування, що передбачає можливий і потужний ефект плацебо. Щоб довести реальну ефективність цих методів лікування, необхідно провести випробування з більшою кількістю пацієнтів, і щоб ні пацієнти, ні лікарі не знали, хто отримує трансплантацію. Це передбачає наявність контрольної групи, якій трепанують череп, але нічого не імплантують. Група Лозано вже знаходиться в процесі отримання схвалення цього типу випробування — фази 3 — від влади США та Канади, головною метою якого буде вже довести ефективність трансплантації. Хірург вважає, що ці методи лікування «є перспективними», оскільки вони можуть діяти не тільки проти хвороби Паркінсона, але й проти інших захворювань, що характеризуються загибеллю нейронів, таких як хвороба Альцгеймера та хвороба Хантінгтона.

Обидві роботи є важливим кроком вперед для універсального застосування клітинної терапії. 12 років тому Джун Такахасі, керівник японського експерименту, випробував трансплантацію на макаках на основі стовбурових клітин, отриманих зі шкіри самої тварини, теоретично, щоб уникнути відторгнення. У 2020 році американська команда зробила подібну трансплантацію пацієнту з хворобою Паркінсона на основі клітин, вилучених з його шкіри, перепрограмованих і пересаджених у його мозок. У цих двох нових випробуваннях вихідним матеріалом є стандартизовані лінії стовбурових клітин, які потенційно можна застосовувати до багатьох пацієнтів, що наближає можливість їх загального використання, перевершуючи потребу в персоналізованому лікуванні, яке є набагато дорожчим.

Невролог Паскуаль Санчес, який не брав участі у випробуваннях, підкреслює їх важливість. «Обидва дослідження є досить перспективними», — вважає він. «Це дуже цікава лінія роботи, яка полягає в замісній терапії, що застосовується in situ і потенційно дасть менше проблем з відторгненням», — пояснює він. Найважливіше те, що в обох випадках не з’явилося ні пухлин, ні неврологічних ефектів, спричинених трансплантацією, підкреслює Санчес. Проте директор Фонду CIEN підкреслює, що потрібні більші випробування та з довшим періодом спостереження, щоб довести, що трансплантації є ефективними і що їхні ефекти зберігаються з часом.