Десятиліттями людям із надмірною вагою давали просту пораду: більше рухайтеся та менше їжте. Але у понад 80% випадків це працює лише короткочасно. Стаття, опублікована в Science у 2023 році, стверджувала, що, попри поширену думку та переконання багатьох лікарів, немає єдиної згоди щодо причин пандемії ожиріння. «Хоча часто стверджують, що зростання сидячого способу життя є однією з основних причин […], це неясно, і поточні докази не підтверджують цей висновок», – писали автори.

В редакційній статті, опублікованій в The Lancet у лютому, висловлено жаль, що, незважаючи на те, що ожиріння вражає майже восьму частину населення світу, не було досягнуто консенсусу щодо його визначення.

У 2017 році FDA, орган, який регулює лікарські засоби в США, схвалив використання семаглутиду, популярного Ozempic, призначеного для лікування діабету. Незабаром він став «чудодійним» розв’язанням проблеми надмірної ваги, оскільки зменшував нестримне бажання їсти. За 68 тижнів він спричиняв втрату ваги до 15%. Це був перший із серії препаратів, які вперше ефективні проти ожиріння та можуть допомогти послабити моральне засудження, яке його супроводжує.

Головним конкурентом семаглутиду, який виробляє данська фармацевтична компанія Novo Nordisk, є тирзепатид від американської Eli Lilly. Якщо перший препарат містить речовину, що імітує ГПП-1 (глюкагоноподібний пептид-1), гормон, який пригнічує апетит і регулює метаболізм, то другий додає аналог іншого шлункового гормону, ГІП (гастроінгібуючий пептид), який посилює вивільнення інсуліну та знижує рівень цукру в крові. Ця комбінація імітаторів гормонів досягла в клінічних випробуваннях середньої втрати ваги на 20% за 72 тижні.

Фармацевтична промисловість не збирається зупинятися на цьому. Вже є 100 нових кандидатів у ліки, які проходять випробування, щоб отримати шматок пирога, який може досягти 100 мільярдів доларів до 2030 року. Майже всі великі фармацевтичні компанії роблять ставки на бізнес схуднення.

Ретатрутид, також від Lilly, додає до ГПП-1 і ГІП глюкагон, гормон, який регулює рівень цукру в крові. Ця сполука, яка ще не схвалена, досягла зменшення майже чверті ваги (24%) учасників у своїх випробуваннях і може бути схвалена у 2027 році. У Novo Nordisk, яка є найбільшою європейською компанією завдяки цим лікам, тестують, серед інших ліків, Cagrisema, який поєднує ГПП-1 з аналогом аміліну, гормону, який уповільнює випорожнення шлунка та зменшує апетит. У цьому випадку результати розширеного клінічного випробування, представлені в грудні минулого року, показали середнє зменшення ваги на 22,7% після 68 тижнів лікування. Хоча різниця може здатися невеликою для пацієнтів, і лікарі не вважають це фактом, який зменшує інтерес до ліків, ринок інтерпретував результати як невдачу, і акції впали на 29% за один день. Дані відображають інтенсивність конкуренції, і вже почали ставити під сумнів, чи може пошук ще більшої втрати ваги викликати проблеми зі здоров’ям. Cagrisema може бути схвалений наступного року.

Коли ми їмо, кишечник, підшлункова залоза та жирова тканина виробляють пептиди (гормони, які імітують більшість ліків для схуднення), які повідомляють мозку, коли ми вже наїлися. Ці гормони синтезуються в різних частинах травного тракту, щоб, у міру просування їжі, сигнали про насичення надходили вчасно, і їжа перероблялася належним чином. Крім того, цей механізм регулює реакцію печінки, жирової тканини або м’язів на надходження поживних речовин. Механізм набагато складніший, ніж додавання витрачених калорій до спожитих, тому що не всі відчувають однаковий голод, і не всі ми накопичуємо калорії однаково. Як і в багатьох інших сферах, медицина проти ожиріння також прагне бути точною медициною, і тут можна знайти корисність у великій різноманітності ліків, що розробляються.

«Досі ми працювали методом проб і помилок, але ми вже збираємося мати інструменти для вимірювання того, якого гормону не вистачає нашому пацієнту», — пояснює Андреа Чудін, координатор відділення комплексного лікування ожиріння лікарні Валь д’Геброн у Барселоні. «Наш підрозділ бере участь у випробуваннях цих молекул, і ми бачимо, що деякі пацієнти дуже добре реагують на потрійний агоніст [наприклад, ретатрутид], але їм може не знадобитися три гормони, а однієї чи двох було б достатньо», — пояснює вона. «Це дозволило б нам давати кожному те, що йому потрібно, або запропонувати послідовне лікування, спочатку потрійний агоніст, потім перейти на подвійний, а потім на простий», — додає вона.

Мануель Тена, професор фізіології Університету Кордови, зазначає, що цими ліками «надто великий акцент робиться на втраті ваги, але ефекти виходять далеко за межі цього, від покращення метаболічного профілю до покращення резистентності до інсуліну або усунення діабету», який часто пов’язаний з діабетом 2 типу. Проте він попереджає, що «існує терапевтичний консенсус, що застосування ліків має бути пов’язане зі змінами в способі життя, і що терапевтичний арсенал слід залишати на той випадок, коли ожиріння не реагує на інші більш звичні заходи», такі як покращення харчування або фізична активність. «Навіть з ліками слід продовжувати комплексне лікування ожиріння», — додає він. Чудін погоджується, що дієта важлива, але більше як якісне харчування, ніж як регулювання калорій, «тому що частину регулювання кількості вже роблять ліки». У цьому випадку однією з цілей дієти є уникнення втрати м’язової маси, яку також необхідно підтримувати фізичними вправами.

Крістобаль Моралес, ендокринолог університетської лікарні Вірхен Макарена в Севільї, зазначає, що зараз «в оголошеннях компаній для інвесторів [нових ліків], здається, наголос робиться на втраті ваги, тоді як ми повинні прагнути до того, щоб втрата ваги була здоровою та підтримувалася м’язова маса». Для фахівця важливо «не йти швидко, а контролювати втрату ваги та підтримувати її».

Незважаючи на важливість фізичних вправ і правильного харчування, що також корисно для здорових людей або тих, хто страждає від захворювань, відмінних від ожиріння, лікарі нагадують про їхні обмеження. «Ми говоримо про ожиріння, ніби це єдина проблема, яка виникає через те, що люди багато їдять і не рухаються, але ми повинні відкинути цю ідею», — каже Чудін. «Інсулін — це пептид підшлункової залози, як і глюкагон і амілін [чиї імітатори є в нових ліках], і в багатьох випадках ці пептиди не виробляються. Скільки б ви не сиділи на дієті, якщо вам не вистачає гормону, який регулює ваш апетит, ви цього не витримаєте», — стверджує вона. Коли розвивається ожиріння, гормональний механізм, який говорить нам, коли їсти та коли зупинятися, виходить з-під контролю, і повернутися до здоров’я лише за допомогою зміни звичок, як це відбувається з діабетом, дуже складно. Крім того, низькокалорійна дієта викликає реакцію організму, який запрограмований на підтримку певної ваги. «Чим більш обмежувальною є дієта, тим більше організм чинитиме опір і тим гіршою буде метаболічна адаптація, тому люди, які сидять на багатьох дієтах, мало їдять, поправляються, тому що основний метаболізм спалює третину того, що він повинен спалювати», — пояснює Чудін. «Це дуже ускладнює лікування людей з ожирінням, тому що вони багато разів сиділи на дієтах неконтрольовано, без медичної допомоги», — підсумовує вона.

Моралес нагадує, що людям у групах плацебо, які включені у випробування ліків проти ожиріння, пропонують чудову підтримку, з дієтологами, людьми, які допомагають з фізичними вправами, і пильним спостереженням, що значно перевищує те, що можна отримати в звичайній медичній допомозі. «Завдяки цим здоровим звичкам вони можуть підтримувати втрату ваги на 3 або 4%», — каже фахівець. Нові ліки прагнуть до втрати ваги приблизно на 25%.