Коли Мія Міллан народилася в лікарні Лінареса вранці 11 серпня 2017 року, одне з перших, що привернуло увагу її батьків, була велика «яскраво-червона» пляма на правій нозі дівчинки: «Лікарі сказали, що це може бути ангіома», – згадує Ана Гонсалес. Однак тієї ж ночі стало зрозуміло, що причиною є не ця доброякісна вада кровоносних судин. «Бідна дівчинка всю ніч плакала, була у відчаї. Вона народилася о третій годині ночі, і до десятої ранку не переставала кричати. Її відвезли до лікарні Хаєна, а звідти одразу до реанімації», – згадує мати.

У Мії була дистрофічна бульозний епідермоліз, більш відома як «шкіра метелика» через надзвичайну крихкість цієї тканини в людей з рідкісним і важким генетичним захворюванням, яке не дає організму синтезувати білок колаген 7. Без нього два зовнішні шари шкіри – епідерміс і дерма – не можуть залишатися з’єднаними, і найменший дотик або удар викликає болісні рани та виразки. Вони потребують щоденного догляду, а ураження можуть залишатися відкритими роками.

«Ці рецесивні дистрофічні форми, які є найважчими, вражають не лише шкіру, а й внутрішні слизові оболонки. Це пацієнти, які мають ускладнення у всіх органах і можуть розвинути плоскоклітинну карциному, агресивний тип раку, який скорочує тривалість їхнього життя», — каже Росіо Маседа, лікар дерматологічного відділення лікарні Ла Пас (Мадрид), національного референс-центру з цього рідкісного захворювання, поряд із Клінікою та лікарнею Сан-Жоан-де-Деу (Барселона).

Схвалення Європейським агентством з лікарських засобів (EMA) 28 лютого нової генної терапії проти цього захворювання відкрило світ надії для пацієнтів і сімей. «Це історична подія, ми чекали на це роками», — вигукує Еваніна Морсільо Маков, директор DEBRA Piel Mariposa. Ця асоціація надає підтримку близько 500 хворим на бульозний епідермоліз, які живуть в Іспанії, приблизно половина з яких має найскладніші рецесивні форми. Хвороба вражає від одного з 17 000 до 50 000 новонароджених.

Міа Міллан у своєму будинку в Лінаресі. Нова терапія, схвалена EMA для дітей зі «шкірою метелика», важким генетичним захворюванням. Хосе Мануель Педроса

Назва терапії – Vyjuvek (beremagene geperpavec), і вона є надзвичайною з кількох причин. Перша – це чудові результати, отримані під час випробувань, які показали, що рани, які роками не загоювалися, загоюються менш ніж за три місяці. Досі ці хворі не мали іншого виходу, окрім як жити з «мінімум трьома годинами щоденного догляду, перев’язок і болю, а також життям, яке дуже залежить від усіх обмежень, які накладають самі рани, і запобіжних заходів, щоб не відкривати нові ураження», — пояснює мати Мії.

Vyjuvek також примітний тим, наскільки простий у застосуванні, оскільки це гель, який наносять крапля за краплею на шкіру – на відстані одного сантиметра одна від одної – без необхідності маніпулювати ранами. Препарат містить модифікований вірус простого герпесу, який містить дві здорові копії гена під назвою COL7A1. Заражаючи клітини дерми, патоген без шкоди передає їм ці копії, і клітини вчаться виробляти білок, який виправляє хворобу. «Гель вводять один раз на тиждень і покращують загоєння понад 70% ран через три місяці лікування», — ілюструє Маседа.

Дослідження, опубліковане в науковому журналі JAMA Dermatology, зосереджує увагу на іншій характеристиці нової терапії, яка робить її унікальною. Згідно з дослідженням, Vyjuvek є найдорожчим препаратом, будь-коли затвердженим EMA, а також американським FDA, вартість якого може перевищувати 20 мільйонів євро протягом життя кожного пацієнта. Ці суми пояснюються тим, що, на відміну від інших генних терапій, затверджених на сьогоднішній день – ціни на які перевищують три мільйони євро, але вводяться в одній дозі, – Vyjuvek, можливо, доведеться використовувати хронічно протягом усього життя, іноді щотижня, у флаконах, офіційна ціна яких становить близько 23 000 євро.

Ці цифри посилили серед пацієнтів, лікарів і експертів страх, що терапія не дійде до всіх хворих, які її потребують. «Безумовно, існує потенційна проблема з доступом хворих до цієї терапії. Залежно від кількості пацієнтів, які відповідають вимогам для її отримання в кожній країні, висока ціна може створити проблеми з доступністю для платників і обмежити доступ хворих», — відповідає письмово Джерело новини головний автор дослідження Адам Реймейкерс, дослідник з Гарвардської медичної школи, що спеціалізується на економіці охорони здоров’я.

Адам Реймейкерс, дослідник економіки охорони здоров’я Гарвардської медичної школи.

«Загальна очікувана вартість протягом життя на одного пацієнта становить 13,8 мільйона євро (діапазон від 9,2 до 18,4 мільйона) для випадків аутосомно-рецесивного дистрофічного бульозного епідермолізу та 15,6 мільйона (діапазон від 10,1 до 20,2 мільйона) для пацієнтів з аутосомно-домінантною формою», — йдеться у висновках дослідження. Опитані експерти визнають деякі обмеження роботи. Одним з них є те, що ціна, на основі якої робляться розрахунки, є офіційною, тоді як в Європі уряди домовляються з фармацевтичними компаніями про конфіденційні знижки. Іншим є те, що з роками ціна на ліки може знизитися, коли закінчаться терміни дії патентів і на ринку з’являться ліки, порівнянні з Vyjuvek.

Мікель Серра, дослідник економіки охорони здоров’я з Цюріхського університету (Швейцарія), підкреслює, незважаючи на це, інтерес до роботи та «величезний виклик», який дедалі вищі ціни на нові ліки створюють для систем охорони здоров’я. «Наші дослідження показують, наприклад, що зниження цін, викликане конкуренцією біологічних препаратів [з біосимілярами] після закінчення терміну дії патентів, відбувається пізніше і є меншим, ніж у молекул хімічного синтезу [з генериками]. У випадку генної терапії навіть немає прецедентів цього, тому ми не можемо бути впевнені, що ця конкуренція дійсно відбудеться», — стверджує цей експерт.

Реймейкерс і Серра зосереджуються на ще одному важливому моменті процесу затвердження. І FDA, і EMA схвалили Vyjuvek для пацієнтів як з рецесивними (більш важкими), так і з домінантними формами захворювання, «незважаючи на те, що клінічне випробування включало майже виключно пацієнтів з першої групи». Це, на думку обох, «підвищує невизначеність щодо ефективності препарату» — його можна буде вводити профілю пацієнтів, на якому він майже не був випробуваний — і може призвести до того, що системи охорони здоров’я приймуть більш суворі критерії доступу до терапії, щоб запобігти ескалації витрат.

DEBRA Piel Mariposa визнає ці побоювання. «Ми стурбовані тим, що терапія не дійде до сімей так швидко, як нам би хотілося», — визнає Морсільо Маков, який, незважаючи на це, впевнений, що «невелика кількість людей із захворюванням і величезний вплив, який воно має на їхнє життя, прискорять процес фінансування».

Після схвалення EMA, тепер Європейська комісія повинна формально дозволити комерціалізацію Vyjuvek, що зазвичай займає близько двох місяців. Тоді фармацевтична компанія Krystal Biotech, що базується в Піттсбурзі (Огайо, США), почне звертатися за державним фінансуванням терапії до урядів континенту.

Мія Міллан грає зі своєю улюбленою лялькою в своєму будинку в Лінаресі. Нова терапія, схвалена EMA для дітей зі «шкірою метелика», важким генетичним захворюванням. Хосе Мануель Педроса

Сезар Ернандес, генеральний директор Загального портфеля послуг і фармації Міністерства охорони здоров’я, відзначає «успіх» розробки терапії для рідкісних захворювань, які не мають альтернативних методів лікування. «Розробка цих ліків — це майже соціальне зобов’язання, в яке ми всі повинні зробити внесок», — додає він. Незважаючи на це, він не приховує «виклик», який становить їх фінансування з таких причин, як їх висока ціна, невизначеність щодо їх безпеки та ефективності...

«Державні системи повинні розробити рішення, в деяких випадках винахідливі, які дозволять вирішувати ці проблеми, одночасно полегшуючи пацієнтам доступ до необхідної терапії. Включення цих ліків має базуватися на справедливій оцінці їхніх переваг, і кінцевий результат має бути сумісним з принципами доступності та стійкості», — підсумовує він.

Ернандес пояснює, що однією з причин, яку наводять фармацевтичні компанії для встановлення таких високих цін, є складність відшкодування інвестицій, зроблених у розробку ліків, призначених для дуже невеликої кількості пацієнтів. Загалом, однак, існує понад 6000 рідкісних захворювань, які вражають близько 30 мільйонів людей в Європі, тому виклик є величезним для систем охорони здоров’я, якщо врахувати, що ціни на нові ліки для цих пацієнтів, як правило, є «незмінно високими».

Представник Krystal Biotech висловлює готовність компанії «вступити в конструктивний діалог з європейськими урядами відповідно до місцевих правил щодо цін і відшкодування» і зобов’язується «співпрацювати з органами охорони здоров’я, щоб забезпечити пацієнтам доступ до лікування». Щодо дослідження Реймейкерса, Krystal Biotech вважає, що воно «переоцінює витрати на лікування, оскільки передбачає, що Vyjuvek є лікуванням на все життя, що не так, оскільки його будуть вводити лише за наявності відкритих ран».

Ана Гонсалес покладає великі надії на нову терапію: «Я знаю, що це не лікування, але Мія може значно покращити якість свого життя. У неї є великі відкриті рани протягом тривалого часу, які змушують її дуже страждати. Щоденний догляд настільки болючий, що у неї розвинулася тривога очікування. Тепер, коли їй сім років, вона багато чого усвідомлює, і бачити її розчарування боляче для душі. Якщо рани закриються, навіть якщо з’являться інші, нові можна буде лікувати, і догляд буде набагато легшим, і вона зможе вести життя, схоже на життя будь-якої іншої дитини. Я про це мрію».