Наті Томас переконалася, що з її донькою щось не так, коли їй було сім місяців.

Наті Томас переконалася, що з її донькою щось не так, коли їй було сім місяців. Раптово її шия паралізувалася, і вона була змушена дивитися в стелю. У півтора року вона «заморожувалася», тягнула паралізовані ноги, або її тулуб згинався, і вона ходила зовсім криво. Дорогою до швидкої дитина засинала, приходила до тями, і після прибуття всі аналізи були ідеальними. «Лікарі почали вважати мене невротичкою», – коментує Томас, яка вирішила записувати відео нападів своєї дочки Нори. Це додало їй довіри в очах лікарів, хоча й не вирішило серйознішої проблеми. Ніхто не знав, що з її дочкою.

Дівчинка раптово згасала і могла провести в ліжку три дні. Один із її лікарів діагностував енцефалопатію та призначив кетогенну дієту з високим вмістом жирів. Дівчинка перестала їсти й пити, не могла навіть говорити. Епілепсія, геміплегія, енцефалопатія? Усі діагнози відпадали самі собою. Як останній засіб лікарі вирішили секвенувати весь її геном. Результати надійшли англійською мовою, і лікар дав їх прочитати матері безпосередньо. У Нори був розлад дефіциту Tango2 (TDD). «Лікарі нічого про це не знали», – згадує Нора. Перший промінь надії з'явився, коли ця адміністраторка з Хумільї (Мурсія), 41 рік, знайшла вебсайт асоціації хворих на TDD у Сполучених Штатах. Вперше вона перестала почуватися самотньою перед невідомою хворобою.

За дванадцять років до народження Нори, у 2006 році, група дослідників у Барселоні відкрила нову групу генів, яку вони назвали Tango. Вони, здавалося, відігравали ключову роль у транспортуванні, пакуванні та відправленні білків усередині клітини, свого роду молекулярний Amazon. У 2021 році аргентинський лікар Агустін Лухан почав досліджувати ген Tango2, спочатку не знаючи, що він бере участь у TDD.

Тепер Лухан, дослідник із Центру геномної регуляції в Барселоні, зробив гігантський крок у розумінні цієї хвороби, настільки рідкісної, що її не знають навіть багато лікарів. Коли організм збільшує свої потреби в енергії, клітини споживають усі вуглеводи та починають спалювати ліпіди – жири. Пацієнти з TDD мають труднощі з спалюванням ліпідів, і це викликає у них метаболічні кризи, які «заморожують» їх і є потенційно смертельними. Ці люди часто страждають від небезпечних аритмій у серці, яке отримує до 90% своїх енергетичних потреб, споживаючи ліпіди в мітохондріях, енергетичних центрах усередині клітин.

Достатньо інфекції, зусилля або кількох годин без їжі, щоб спровокувати потенційно смертельну кризу, але наслідки якої зникають, як тільки пацієнт відпочиває, тому Томас вважали божевільною.

Цієї п'ятниці Лухан разом зі своєю колегою Омбреттою Форесті та їхнім керівником Вівеком Малхотрою опублікував дослідження, яке пояснює, як мутація, яка виводить з ладу Tango 2, перешкоджає метаболізму ліпідів у мітохондріях і частково пояснює симптоми хвороби. «Tango2 захоплює жири та готує їх до спалювання. Клітини дітей з TDD мають знижену здатність робити це, тому вони буквально позбавлені відповідних ліпідних форм, необхідних для отримання енергії», – підсумовує Лухан, 36-річний аргентинець з Мендоси, який останні чотири роки досліджував ген, який саме називається Tango. Деталі роботи опубліковані цієї п'ятниці в Journal of Cell Biology.

Нора Томас, пацієнтка з TDD. Зображення TDD

У всьому світі налічується близько 110 пацієнтів з TDD, 11 з них в Іспанії. Але дослідники вважають, що реальна цифра, ймовірно, становить близько 10 000. «У багатьох людей може бути це захворювання, і вони ніколи не знатимуть, що причиною є мутація в гені Tango2», – пояснює Малхотра, який народився в Індії 64 роки тому. Краще розуміння цього розладу може принести користь не лише хворим на TDD, але й населенню в цілому. Гени Tango беруть участь у транспортуванні ліпідів у цілому, що пов'язано з серцевими та м'язовими захворюваннями, які вражають десятки мільйонів людей у всьому світі, зазначає дослідник.

У жовтні Лухан познайомився з Томас особисто під час зустрічі людей, які страждають від цього захворювання, організованої лікарнею Сант Жоан де Деу, яка централізує більшість виявлених випадків в Іспанії. Одна з цілей полягає в тому, щоб про цю рідкісну хворобу багато говорили, щоб її знало все більше людей, включно з лікарями. Лухан підкреслює, що єдиний діагностований випадок в Аргентині стався завдяки тому, що лікар з цієї країни побачив репортаж про TDD по американському телебаченню.

Одним з небагатьох методів лікування цього захворювання є високі дози вітаміну B5, важливої поживної речовини, яка виробляє коензим А. «Ми ще не знаємо, чому вітамін B5 допомагає деяким пацієнтам уникнути метаболічних криз, але він може стимулювати залишкові енергетичні шляхи, які зазвичай підтримує Tango2», – пояснює Лухан. Його головна мета зараз – з'ясувати механізм дії цього гена та виявити інші залучені молекули, які могли б виявити можливі терапевтичні цілі, але без продажу хибних надій. «Одна з найважчих речей, яку можна зробити як лікар, – це сказати батькам пацієнта, що ви не знаєте, що з їхньою дитиною, або навіть якщо у вас є діагноз, що немає ліків. У випадку рідкісних захворювань низька поширеність, відсутність даних і брак ресурсів роблять ситуацію ще гіршою. Ось чому фундаментальні дослідження настільки важливі в цих випадках, оскільки вони дають надію тим, хто сьогодні її не має», – підсумовує він.

Зі свого боку, Томас і її дочка Нора, якій вже сім років, просуваються вперед, особливо зараз, коли встановлено походження їхньої хвороби, і лікування вітаміном B5 дає певний ефект. «Коли з Норою все гаразд, вона нормальна дитина», – пояснює вона, але «ви повинні постійно рятувати їй життя».