Одного звичайного дня 2017 року

Одного звичайного дня 2017 року Сергій Монтаньєс відчув, як його покинули сили, коли він переходив вулицю. Він саме збирався прискорити крок, бо наближалася машина, яка не збиралася зупинятися. «Я зрозумів, що не можу бігти, що щось не так», – згадує він.

Відтоді Сергій поступово втрачав сили. Йому було важко піднятися на один поверх сходами, хоча раніше він долав по чотири поверхи за раз; його робота промисловим креслярем ставала дедалі складнішою, особливо через візити на будівельні майданчики, і так до того, що йому знадобилася допомога, щоб встати зі стільця, або він не міг самостійно піднятися з підлоги. Зараз, у свої 44 роки, йому важко навіть дихати.

Софія Бермудес, медсестра лікарні La Fe у Валенсії, 48 років, пережила щось дуже схоже. Робота ставала дедалі виснажливішою, поки їй не довелося відмовитися від безпосереднього догляду за пацієнтами. Речі, які більшість людей роблять не замислюючись, як-от тримати парасольку, вимагали «неймовірних зусиль», які залишали її виснаженою.

Сергій і Софія страждають на надзвичайно рідкісну хворобу, яка вражає одну людину на мільйон, – дефіцит тимідинкінази 2 (TK2d). У всьому світі відомо лише 250 хворих. Іспанія – країна, де діагностовано найбільше випадків: близько 60.

Однією з найхарактерніших рис хворих є те, що їхні очі завжди примружені. Навіть м’язи, які піднімають їхні повіки, виснажені. Хвороба вражає всі скелетні м’язи тіла, обмежує рухливість і викликає дихальну недостатність, яка може призвести до смерті. Причиною є білок, який перешкоджає правильній роботі мітохондрій, органел всередині клітин, які відповідають за виробництво енергії.

На відміну від багатьох рідкісних захворювань, це має лікування, але такі пацієнти, як Софія та Сергій, не могли б його отримати. Європейське агентство з лікарських засобів розглядає питання про схвалення перорального лікування, яке показало ефективність, – нуклеозидів. Якщо його схвалять, його зможуть отримувати лише люди, у яких перші симптоми з’являються до 12 років, оскільки саме в цій популяції хвороба проявляється найінтенсивніше, навіть ставлячи під загрозу життя багатьох пацієнтів.

Неврологиня Крістіна Домінгес у лікарні 12 жовтня в Мадриді.

«Є також дорослі, які страждають на цю хворобу і вмирають від неї», – попереджає неврологиня Крістіна Домінгес. Ця лікарка з Леону, 45 років, започаткувала у своїй лікарні, 12 жовтня в Мадриді, яка є референтною для TK2d, піонерське клінічне випробування, щоб довести, що нуклеозиди також покращують якість життя дорослих пацієнтів. Завдяки цій ініціативі Монтаньєс і Бермудес почали приймати ліки, які їм би заборонили.

«Тимідинкіназа 2 – це білок, який бере участь у створенні деяких попередників мітохондріальної ДНК, молекул, які називаються піримідиновими нуклеотидами», – пояснює Домінгес. «Через нестачу достатньої кількості нуклеотидів цього типу, які є будівельними блоками для створення ДНК, клітина не має необхідної мітохондріальної ДНК для виробництва клітинної енергії. Кінцевим наслідком є те, що скелетні м’язи не здатні нормально виконувати свою функцію», – додає вона.

У квітні 2024 року дослідження геному 53 пацієнтів у семи іспанських лікарнях допомогло пояснити частину загадки того, чому ця хвороба частіше зустрічається в нашій країні. Дослідники виявили два генетичні варіанти, які збільшують ризик розвитку TK2d у іспанських пацієнтів до 80 разів порівняно з пацієнтами з інших країн. Один з них, p.Thr108Met, частіше зустрічається у людей з Галісії. Обидва варіанти також присутні в меншій мірі у людей з Латинської Америки. Галісійська мутація виникла близько 425 років тому. Інша – близько 2300 років тому. Обидва стали більш поширеними через інбридинг, наголошується в роботі, в якій брали участь Домінгес, генетик Франциско Себальос з Дослідницької групи мережі рідкісних захворювань та інші вчені. Інша причина, яка пояснює, чому тут більше пацієнтів, полягає в тому, що Іспанія є референтною в діагностиці, дослідженні та лікуванні хвороби, зазначає Домінгес.

Однією з людей, яка найбільше зробила для пацієнтів з цією хворобою, є Хосе Луїс Мартінес, батько хлопчика, який народився з цією хворобою. Завдяки своїм зусиллям він зібрав 120 000 євро, щоб вчені з Колумбійського університету в Сполучених Штатах створили трансгенну мишу як модель хвороби, про що Джерело новини розповіла у 2019 році. Миші, які без лікування вмирали через 10 днів, виживали кілька тижнів завдяки нуклеозидам, які відновлювали мітохондріальну ДНК їхніх клітин.

Нуклеозиди є важливим компонентом організму, але також і лабораторним реагентом, який використовується у всьому світі і який можна придбати в Інтернеті. Деякі сім'ї придбали його таким чином, щоб дати своїм дітям. Покращення було очевидним. Ці сім'ї, разом з лікарями з кількох іспанських лікарень, включно з Домінгес, домоглися того, щоб Іспанське агентство з лікарських засобів схвалило це імпровізоване лікування як співчутливе використання. Проблема виникла, коли нуклеозиди, придбані в Китаї, почали показувати небезпечні побічні ефекти, можливо, через домішки, пояснює неврологиня.

У той же час невелика фармацевтична компанія під назвою Modis придбала оригінальні патенти дослідників і почала розробляти лікування як ліки. У 2019 році ця компанія була придбана Zogenix за 400 мільйонів доларів, частково через потенційний інтерес до лікування. А в 2022 році бельгійська UCB поглинула Zogenix за 1,9 мільярда доларів. Ця компанія зараз займається розробкою нуклеозидів.

Щоб гарантувати, що максимальна кількість пацієнтів зможе отримати лікування, включно з дорослими, Домінгес ініціювала клінічне випробування в лікарні 12 жовтня. Компанія безкоштовно надає ліки в надії, що буде доведено їх ефективність і збільшиться кількість людей, які зможуть приймати ліки, ціна яких ще не визначена. Результати випробування очікуються через рік. З ними вже можна буде подати заявку на продовження ліцензії або співчутливе використання, щоб усі діагностовані пацієнти мали доступ до ліків незалежно від їх віку.

Софія і Сергій почали приймати нуклеозиди кілька тижнів тому, і вже починають відчувати певне поліпшення. «Зараз мені потрібна допомога, щоб одягнутися або взутися. Я боюся виходити на вулицю. Я сподіваюся, що за допомогою цього лікування я зможу займатися повсякденними справами. Я згодна на те, щоб мені стало трохи краще», – зізнається медсестра.