Декількома словами
У колумбійському селі Рікарте зафіксовано найвищий у світі рівень захворюваності на синдром ламкої X-хромосоми. Місцеві жителі прагнуть подолати стигму та отримати належну підтримку для хворих, а науковці працюють над дослідженням походження хвороби та пошуком ефективних методів лікування.
Історія села Рікарте та синдрому ламкої X-хромосоми
Патрісія Трівіньо Родрігес, 53 роки, присвятила більшу частину свого життя догляду за хворими родичами із синдромом ламкої X-хромосоми. Двоє її синів, Гарольд і Гельмер; дві її сестри, Марія Джульєта і Розаура; і її племінник Рональд Габріель, страждають від цієї мутації, яка є найпоширенішою причиною спадкової інтелектуальної недостатності на планеті. Вони живуть разом у цементному будинку в Рікарте, Валле-дель-Каука, невеликому містечку на заході Колумбії, яке має найвищий рівень у світі цього захворювання.
За оцінками, у світі ця хвороба зустрічається в одного чоловіка на 5000 і в однієї жінки на 8000, тоді як у Рікарте – 48 чоловіків на 1000 і 20 жінок на 1000. Там, за декілька кілометрів від Калі, мутація в 343 рази вища у чоловіків і в 226 разів вища у жінок, ніж визнана міжнародна поширеність, згідно з книгою «Синдром ламкої X-хромосоми в Рікарте, Колумбія», яка об'єднує дослідження та наукові статті, написана колумбійським лікарем-генетиком Вільмаром Сальдарріагою. Тому протягом десятиліть жителі регіону зневажливо називали Рікарте «селом дурнів». Близько 1200 людей, які живуть там сьогодні, поділяються на тих, хто здоровий, тих, хто має премутацію X Frágil, і тих, хто має повну мутацію.
Сальдарріага, який три десятиліття тому виявив, що ця хвороба є причиною проблем зі здоров'ям жителів села, пояснює, що синдром виникає через аномальне повторення триплету CGG (Цитозин-Гуанін-Гуанін) в зоні X-хромосоми, де знаходиться ген FMR-1. Нормальна людина має від 30 до 44 повторень триплету CGG; премутацію мають ті, хто має від 55 до 200 повторень; а повну мутацію – ті, хто має більше 200.
Проблема виникає, каже він, тому що коли є надлишок цього повторення, не виробляється білок, необхідний для розвитку мозку. Докторська дисертація Сальдарріаги з генетики підтвердила високу поширеність захворювання в Рікарте. Після збору та аналізу протягом кількох років зразків крові майже всіх жителів села він отримав дивовижні результати: 22 чоловіки мали мутацію і 5 – премутацію, 11 жінок мали мутацію і 22 – премутацію.
Сьогодні це село, розташоване між західною гірською системою та річкою Каука, оточене тисячами кілометрів плантацій цукрової тростини, є найбільшим географічним і генетичним конгломератом для розуміння походження, симптомів і можливого лікування синдрому ламкої X-хромосоми. Його можливості для науки подібні до тих, які створив муніципалітет Ярумал в Антіокії, де зосереджена найбільша кількість випадків генетичного альцгеймера в світі.
Чоловіків з повною мутацією легко впізнати за їхнім фенотипом. Деякі ходять або повзають небагатьма вулицями Рікарте. Багато хворих просять милостиню біля виходу з церкви або продають квитки на розіграші, щоб принести трохи грошей додому, навіть якщо вони не вміють рахувати чи додавати. Інші п'ють пиво та каву в закладах, що оточують головний парк. Іноді вони працюють у полі, збираючи фрукти. У них видовжене обличчя, широкий лоб, величезні руки та вуха та яєчка більші, ніж зазвичай. У деяких макроцефалія, сколіоз, ослаблені суглоби та плоскостопість. Усі мають важку інтелектуальну недостатність, труднощі із зоровим контактом і повторювану поведінку, властиву аутистичному спектру. Їм важко підтримувати плавну розмову. Вони розуміють, що їх запитують, і дають зрозуміти себе кількома словами або жестами. Часто вони знають своє ім'я, але не пам'ятають, коли народилися, що робили вчора і яка сьогодні дата.
У жінок з повною мутацією фізичні характеристики та інтелектуальна недостатність не настільки помітні та важкі, оскільки інша X-хромосома, як правило, здорова, компенсує та зменшує наслідки захворювання. Однак вони мають більшу ймовірність мати премутацію та мають різні пов'язані проблеми зі здоров'ям. Найбільш серйозними є передчасна недостатність яєчників, яка призводить до припинення менструації до 40 років; і свого роду тремор у кінцівках, який не дозволяє їм добре ходити та рухатися.
«Премутацію у матерів можна успадкувати та розширити з високою ймовірністю на дітей, які в більшості випадків народжуються з повною мутацією», – підсумовує Рамірес Чейн.
Сьогодні їх найбільше турбує те, хто буде піклуватися про цих чоловіків і жінок, які вже дорослі, але з когнітивними здібностями маленьких дітей, коли їх не буде.
Усі мають важку інтелектуальну недостатність, труднощі із зоровим контактом і повторювану поведінку, властиву аутистичному спектру.
Медичні бригади та медична допомога
Щомісяця рутина схожа. Люсі робить їм короткий підсумок стану здоров'я пацієнтів з X frágil, вони вирішують, хто є пріоритетним, і починають відвідування будинок за будинком.
Лікарі користуються нагодою, щоб відвідати будинок сестри та племінниці Алеїди. Там живе Андрес Феліпе Гордільо, один з наймолодших пацієнтів з X frágil в цьому районі. Йому 16 років, він любить малювати кольорами і проводить багато годин на день, переглядаючи відео на мобільному телефоні своєї тітки Мільвії, яка повинна доглядати за своєю хворою матір'ю, прикутою до ліжка, і за своїм племінником, також хворим.
У всіх будинках є невеликий вівтар божественного Ecce homo, зображення Ісуса, який сидить, заклавши ногу на ногу, яке виставлене в церкві села і приваблює тисячі туристів, які просять у нього чудес. У всіх будинках радісно і з вдячністю приймають двох лікарів, яким ніхто не платить за їхні послуги. Згідно з нормами Колумбії, пацієнти з X frágil є суб'єктами особливого захисту з боку держави, оскільки вони мають рідкісне захворювання, але на практиці вони виживають самостійно, часто не маючи мінімуму, щоб їсти тричі на день.
До того, як доктор Сальдарріага виявив X frágil у Рікарте, село мало період нетривалої слави, тому що письменник Густаво Альварес Гардеасабаль у своєму романі «Ель Дівіно», опублікованому в 1980 році, розповів, що там було багато розумово відсталих.
Лише деякі в селі вірили, що це проблема сімей, тому що у хворих було одне і те ж прізвище.
«Ми взяли зразки у п'яти пацієнтів, які мали схожі фізичні характеристики, обробили їх у лабораторіях університету, і у всіх був позитивний результат на X frágil». Хлопчик, який дозволив ідентифікувати хворобу, – Рональд Габріель, племінник Патрісії Трівіньо, який сьогодні продовжує блукати сам вулицями Рікарте.
Потім було багато досліджень, академічних премій і публікацій у наукових журналах, що індексуються, поки через два десятиліття з ним не зв'язалася професор Ранді Дж. Хагерман, директор Медичного інституту ментального нейрорізноманіття Каліфорнійського університету і найбільший експерт у світі з цього типу мутацій.
Хагерман запросила Сальдарріагу до Сакраменто, штат Каліфорнія, і запропонувала йому економічну та технологічну допомогу, необхідну для продовження дослідницької роботи.
Лікар сказав, що ідеальним було б провести молекулярні тести всього населення Рікарте, щоб ідентифікувати носіїв, і з цими результатами провести генетичне та репродуктивне консультування, щоб уникнути нових випадків.
Хагерман і її команда пожертвували молекулярні обстеження. Сальдарріага та інші лікарі Університету Валле взяли аналізи крові та відправили їх поштою до Сполучених Штатів.
Сальдарріага відвідував одну за одною людей, які мали мутацію або премутацію X frágil. Він провів генетичні та репродуктивні консультації, в яких пояснював ризики народження дітей, якщо мати або батько мали премутацію.
Лікарня та лікарі пожертвували процедури.
Дослідження показало, що X frágil з Рікарте поділяли мільйони літер в обох напрямках, і це довело, що вони походять від одного предка.
Усна традиція також поєднувалася з переглядом старих архівів, публічних актів і свідоцтв про народження, що зберігалися в церкві.
Вчені змогли встановити, що село було засноване наприкінці XVIII століття і що на початку XIX століття власник величезної ділянки землі продав її 10 сім'ям, які вже там жили.
Наступний крок, кажуть Сальдарріага і Рамірес, – провести дослідження родоводів, щоб визначити, чи є походження мутації корінним, африканським чи іспанським.
Сім'ї, члени яких мають це захворювання в Рікарте, вимагають зміни мови, яка б зняла з них стигму та мала позитивний вплив на догляд і лікування пацієнтів.
«Ми не село дурнів», – каже Патрісія Трівіньо, перш ніж попрощатися.
«Доктор Сальдарріага виявив, що ми хворі, а не дурні». Патрісія знає, що її родичі мають хворобу, яка знижує їхні когнітивні здібності, викликає глибокі обмеження в навчанні та викликає труднощі у спілкуванні з іншими.
